感染症・予防接種講座

　Nirsevimabの有効性と安全性を実社会に近い環境で検証したオープンラベル多施設共同の第Ⅲb相HARMONIE試験の結果が報告され、Nirsevimabを単回投与した乳児では、投与しなかった乳児と比べ、RSVの下気道感染（lower respiratory tract infection: LRTI）による入院が8割以上減少し、その予防効果は月齢や体重、在胎期間に関わらず一貫していたことが分かった。

　本試験には、イギリス、フランスおよびドイツの医療機関約250施設が参加した。在胎期間29週以上で12カ月齢未満の乳児8,058例が登録され、RSV感染流行前または流行中にNirsevimabの単回筋注を行うNirsevimab群4,037例と、Nirsevimabの投与を行わない非介入群4,021例に無作為に割り付けられた。層別因子は、国と無作為化時の月齢（3カ月以下、3カ月超6カ月以下、6カ月超）であった。

　Nirsevimab群には、1日目にNirsevimabの単回筋注（体重5㎏未満は50mg、5㎏以上は100mg）を行い、その後は月1回の頻度で6カ月間遠隔で経過を観察し、366日目には電話での調査を行った。非介入群は1日目に対面した後、366日目に電話での調査を行った。また、両群とも投与31日目に安全性の評価を行った。

　主要評価項目は、RSV流行期間中のRSV LRTIによる入院率、副次評価項目はRSV流行期間中の重度LRTI（酸素飽和度が90%未満に低下し、酸素補充療法を施行した場合と定義）の発生率、病因を問わないLRTIによる入院率などに設定した。

　ベースラインの患者背景は両群で差がなく、全体の平均月齢は4.51カ月で、3カ月以下が48.6%、3カ月超6カ月以下が23.7%、6カ月超が27.7%であった。在胎期間は37週以上が85.2%で、無作為化時の体重は5kg以上が62.0%、出生時期はRSV流行期間中が50.0%であった。国別ではイギリスが50.8%、フランスが27.0%、ドイツが22.2%であった。

　RSV流行期を通したRSV LRTIによる入院率は、非介入群が1.5%（60例）であったのに対し、Nirsevimab群は0.3%（11例）で、Nirsevimabの有効性は83.21%（95%CI: 67.8-92.0、p<0.0001）であった。サブグループ解析の結果、月齢、無作為化時の体重、および在胎期間に関わらず、Nirsevimab群のRSV LRTIによる入院率は非介入群に比べ一貫して低かった。

　RSV流行期間中の重度LRTIの発生率は、非介入群の0.5%（19例）に対し、Nirsevimab群は0.1%（5例）で、75.4%（95%CI: 34.0-90.8、p=0.0036）の有効性が認められた。また、病因を問わないLRTIによる全入院率は、非介入群の2.4%（98例）に対し、Nirsevimab群は1.1%（45例）で、有効性は58.04%（95%CI: 39.7-71.2、p<0.0001）であった。

　有害事象（adverse event: AE）の発現率は、Nirsevimab群が36.8%、非介入群が33.0%で、グレード3のAEは各1.2%、1.1%、重篤なAEは各2.2%、1.7%で、Nirsevimabの安全性プロファイルはこれまでの臨床試験データと一貫していた。

　結論としてFaust氏は、実社会に近い環境において、Nirsevimabは全乳児コホートのRSV LRTIに対し有意に高い予防効果を示したと述べた。

*本邦未承認