感染症・予防接種講座

　長時間作用型モノクローナル抗体のNirsevimabは、在胎期間35週以下の早産児、および先天性心疾患（congenital heart disease：CHD）または慢性肺疾患（chronic lung disease：CLD）を有する乳幼児に対して、標準治療のパリビズマブと比べ、投与から151日目のRSVに対する中和抗体価が約10倍にのぼることが、第II/III相MEDLEY試験の探索的解析から明らかになった。

　Nirsevimabは、RSV流行期に出生または生後初めてRSV流行期を迎える新生児と乳児、および生後2回目のRSV流行期を迎えRSV感染の重症化リスクが高い24カ月齢までの乳幼児を対象に、RSV下気道疾患（lower respiratory tract disease: LRTD）の予防薬として米国FDAの承認を取得している。

　本試験は、在胎期間35週以下の早産児612例（早産児コホート）と、CHDまたはCLDを有する乳幼児306例（CHD/CLDコホート）を対象に、それぞれ2:1の割合でNirsevimab群とパリビズマブ群に無作為化された。1年目の流行期においては、Nirsevimab群はNirsevimabを単回筋注（体重5kg未満は50mg、5kg以上は100mg）した後、プラセボを月1回の頻度で4回投与し、パリビズマブ群ではパリビズマブを月1回（15mg/kg）、計5回筋注した。CHD/CLDコホートには、2年目の流行期にパリビズマブ群を1:1の割合でNirsevimabに切り替えるパリビズマブ/Nirsevimab群（40例）と、パリビズマブを継続投与するパリビズマブ/パリビズマブ群（42例）に無作為化した。Nirsevimab群は継続してNirsevimabを投与した（Nirsevimab/Nirsevimab群、180例）。なお、2年目の流行期のNirsevimabの投与量は200mg、パリビズマブは1回目と同用量であった。

　血清採取は、1年目および2年目のいずれも、1日目（ベースライン）、31日目、151日目、および361日目に行った。抗RSV中和抗体価は、蛍光フォーカスベースのマイクロ中和アッセイを用いて測定し、また、パリビズマブの中和抗体価のピーク値とトラフ値は、母集団薬物動態モデルを用いて予測した。

　1年目の流行期には、2群とも血清濃度と中和抗体反応との間に強い相関が示された。Nirsevimab群におけるピアソン相関係数は0.98で、投与後初の採血時である31日目に最も高い中和抗体価を示し、その後漸減していったが、361日目にはベースラインの16倍に相当する中和抗体価が維持されていた。一方、パリビズマブ群における中和抗体価は151日目に最高値となり、361日目には測定不能な値まで低下し、ピアソン相関係数は0.82であった。151日目のNirsevimab群の中和抗体価は、パリビズマブ群の約10倍高かった。

　2年目の流行期においても、全群で血清濃度と中和抗体反応の強い相関が維持された。各群のピアソン相関係数は、Nirsevimab/Nirsevimab群0.96、パリビズマブ/Nirsevimab群0.97、パリビズマブ/パリビズマブ群0.86であった。各群の中和抗体価を比較すると、パリビズマブ/Nirsevimab群の中和抗体価は31日目にNirsevimab/Nirsevimab群と同レベルまで上昇し、151日目の中和抗体価は、パリビズマブ/Nirsevimab群およびNirsevimab/Nirsevimab群が、パリビズマブ/パリビズマブ群の約10倍高かった。

　以上より、Nirsevimabにより得られる中和抗体価は、両流行期ともに投与後約1年間持続していることから、Nirsevimabは典型的なRSV流行期間である5カ月間を超えて予防効果を発揮する可能性が示唆された。

*本邦未承認